細胞焦亡、炎症和腫瘤免疫

講座簡介：

細胞焦亡是由gasdermin家族打孔蛋白執行的促炎性細胞死亡。在該家族中，gasdermin D（GSDMD）被炎症小體啟動的caspase-1和LPS啟動的caspase-11/4/5切割，進而釋放出其位於N端的成孔結構域。利用一種全新設計的化學生物學的方法，可以將活性gasdermin遞送到小鼠腫瘤中，邵峰院士團隊發現>15%的腫瘤細胞焦亡可以清除整個4T1乳腺腫瘤移植物，而這在免疫缺陷小鼠或T細胞耗盡時是不存在的。因此，細胞焦亡會誘發強效且有效的抗腫瘤免疫反應。在抗腫瘤免疫中，細胞毒性淋巴細胞依靠顆粒酶來殺死靶細胞。
邵峰院士團隊發現自然殺傷細胞和細胞毒性T淋巴細胞通過顆粒酶A（GZMA）切割GSDMB誘發焦亡來殺死GSDMB陽性細胞。IFN-γ上調GSDMB表達並促進癌細胞焦亡，包括通過CAR-T/TCR-T療法觸發的細胞死亡。因此，gasdermin蛋白家族執行的細胞焦亡作為一種細胞毒性淋巴細胞殺傷機制，在癌症免疫治療中發揮著重要作用。
邵峰院士團隊最近發現了一種新型胞質先天免疫受體α-kinase 1（ALPK1），它可以識別細菌代謝物ADP-庚糖（ADP-heptose）。ADP-庚糖啟動的ALPK1可以磷酸化TIFA接頭，從而刺激NF-kB訊號傳導和促炎細胞因子的產生。本次講座還將討論ALPK1-TIFA軸在癌症免疫中的功能。

TNAP調控骨形成的分子機制解析

講座簡介：

成骨細胞通過分泌膠原和羥基磷灰石形成人體的骨基質，其中，羥基磷灰石的形成要靠組織非特異性鹼性磷酸酶（Tissue Non-specific Alkaline Phosphotase，TNAP）等調控，TNAP突變可以導致患者出現成骨不全。本次講座將解析TNAP調控羥基磷灰石的結構學基礎和分子機制，並在此基礎上進一步探索轉化途徑。

MITA/STING的非典型抑癌機制及對發展相關癌症免疫治療的啟示

講座簡介：

cGAS-MITA/STING通路在腫瘤免疫及癌症免疫治療中發揮關鍵作用，以往研究主要關注MITA/STING一型干擾素依賴的抑癌作用。張軍傑教授將介紹其團隊近期一項研究成果，發現MITA/STING不依賴於其天然免疫活性調控細胞代謝，從而發揮抑癌作用。此外，張軍傑教授將討論該發現對癌症免疫治療的啟示，並展望團隊將來相關的研究工作

腫瘤細胞週期中的代謝保障機制

講座簡介：

腫瘤增殖的途徑是細胞週期的連續進行，一方面腫瘤面臨營養匱乏的局面，而另一方面細胞週期不同時相中，腫瘤細胞的需求不同，所以腫瘤會開啟高效的應激和協調機制來平衡週期與代謝通路。本次講座將介紹多個腫瘤細胞特異的週期與代謝的協同調控機制。

T細胞抗原識別及免疫治療機制

講座簡介：

介紹T淋巴細胞的抗原識別、訊號轉導和代謝調節機制的研究進展，包括以下三個方面：

1. 代謝產物/小分子化合物對T細胞訊號傳導的調節
2. T細胞抗原識別和TCR組庫在機體免疫反應中的作用
3. 免疫檢查點阻斷療法誘導抗腫瘤免疫的機制

AI賦能核酸類藥物研發

講座簡介：

自2020年以來，mRNA疫苗成為了一項重要武器。這種疫苗技術具有生產速度快、安全性高等優勢。然而，mRNA存在一個極大的有待解決的問題，就是其穩定性較差。這使得mRNA藥物的運輸和儲存變得困難，成本高不利於分發，並且注射入人體後也很容易被水解。為達到相同的藥效，就需要使用比較大的劑量，容易引起比較大的副作用。同時，因其龐大的搜尋空間，導致設計穩定的mRNA非常困難。張亮教授設計的mRNA序列，無論是否經過化學修飾，生物實驗證明其穩定性、蛋白質表達、免疫原性較現有產品或其他演算法設計的序列均有顯著性的提升，這一成果為mRNA技術的發展提供了有力支援。本期講座將同時探討張亮教授在環狀mRNA藥物研發等領域的研究進展。

酮體代謝與出生後器官功能發育

講座簡介：

哺乳動物胚胎通過胎盤攝取碳水化合物，代謝類型以無氧糖酵解為主；出生後機體攝取乳汁中的豐富營養，代謝以線粒體的氧化磷酸化為主。出生後細胞代謝模式轉換與機體器官的出生後功能發育密切相關。乳汁中的脂肪酸可以誘匯出生後機體多個器官一過性合成酮體，通過蛋白質的羥基丁酰化促進了線粒體成熟。

谷氨酰胺合成酶通過調節氮代謝和抑制mTORC1活性限制肝腫瘤生長

講座簡介：

谷氨酰胺合成酶（GS）可以促進谷氨酰胺的合成進而促進蛋白質和核苷酸的合成以及腫瘤細胞生長，因此GS通常被認為是促癌的。然而在有β-Catenin啟動的小鼠肝癌模型中敲除肝臟GS卻顯著促進了肝腫瘤生長。在機理方面，在肝臟中特異性敲除GS加劇了高氨血症並促進了非必需氨基酸合成，進而啟動了mTORC1。 mTORC1和谷氨酸轉氨酶的藥物抑制和肝臟特異性敲除均抑制了GS敲除促進的肝腫瘤生長。因此，GS介導的氨清除在存在β-Catenin啟動突變的肝臟中可抑制肝腫瘤生長。

免疫螢光顯微成像技術助力腫瘤微環境研究

講座簡介：

免疫螢光顯微成像的發展已有數十年之久，在傳統細胞生物學領域幫助科學家們探索了許多未知的洞見。近年來，在腫瘤免疫領域興起的多組學技術，免疫螢光顯微成像的方法在保證組織原位性的前提之下，獲取了大量腫瘤微環境的空間資訊，極大地豐富了科學家們對於腫瘤微環境的認識。

Hippo訊號通路的調控及功能

講座簡介：

本講座首先將簡要介紹Hippo通路不同元件的發現過程，接著講述課題組在Hippo通路分子架構方面的研究，特別是HPO1和HPO2”雙模組”新模型的提出及其在肝臟發育和腫瘤發生中的功能，最後將探討靶向Hippo訊號通路的新方法。

循環腫瘤細胞免疫檢查點的鑑定與研究

講座簡介：

從原發灶腫瘤脫落進入血液中的循環腫瘤細胞（Circulating tumor cells，CTCs）被認為是腫瘤遠端轉移的“種子”。探索CTCs逃避免疫監視的機制，開發靶向CTCs的免疫療法對治療腫瘤轉移具有重要的意義。
本研究中課題組利用單細胞轉錄組測序技術鑑定出CTCs和NK細胞間的免疫檢查點分子對HLA-E:CD94-NKG2A，探索了CTCs如何利用該免疫檢查點逃避宿主免疫監視的機制以及靶向該免疫檢查點對治療腫瘤轉移的意義。

抑鬱易感性的性別差異：一個關於腦膜淋巴管的故事

講座簡介：

應激是促進抑鬱產生的重要因素之一，女性較男性對應激更敏感。反覆應激性別差異性損傷腦膜淋巴管，影響腦脂質穩態，進而損傷情緒相關腦區的功能，可能是影響不同性別個體在應激後差異性出現抑鬱樣行為的關鍵因素。

輝源生物細胞療法的“鑰匙與鎖”

講座要點：

靶向腫瘤代謝的新藥研發和精準治療

講座要點：

脂代謝重程式設計與腫瘤微環境

講座要點：

RIPK1/RIPK3調控炎症性疾病的機制及干預策略研究

講座要點：

整合空間多組學技術應用前沿分享

講座要點：

細胞命運決定中，譜系特異的染色質高級結構是如何建立的？

講座要點：

帕金森病的電壓門控鈉離子通道病理機制

講座要點：

電生理學研究顯示帕金森病臨床症狀與包括神經網路電發放頻率、電訊號爆發性活動、振盪和同步化的改變密切相關。電壓門控鈉離子通道（voltage gated sodium channels, VGSCs）是動作電位（action potential）產生和傳播的關鍵分子，在調控神經元興奮性和神經突觸傳遞可塑性中發揮重要作用。本講座對VGSCs表達和功能的改變參與帕金森病的異常電生理學變化的研究進展進行介紹

m6A修飾驅動頭頸鱗癌惡性進展的分子機制研究

講座要點：

介紹最新發表在Molecular Cancer（IF=27）的研究成果：The m6A demethylase ALKBH5 promotes tumor progression by inhibiting RIG-I expression and interferon alpha production through the IKKε/TBK1/IRF3 pathway in head and neck squamous cell carcinom。該研究揭示了一種由 m6A 修飾通過 ALKBH5/RIG-I/IFNα 軸介導的免疫微環境調節的新機制，為治療性靶向 HNSCC 中的表觀轉錄組調節劑提供了理論依據。

難成藥靶點藥物篩選方法的開發和最佳化

講座要點：

人類生物鐘基因PERIOD3的遺傳變異影響季節性情緒調節

講座要點：

CST免疫組化（IHC）技術要點及解決方案

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PIWIL1在胃癌中和調非的功能piRNA依賴控機制

講座要點：

使用胞內流式進行訊號通路研究的技術要點解析

講座要點：

強強聯手，解讀高品質mIHC病理實驗方案

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Western Blot，不止於實驗?

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靶向 T 細胞代謝的免疫療法

講座要點：

T細胞在抗腫瘤免疫中起重要作用。T細胞的數量和功能是通過調節營養物質的攝取和利用來控制的，通過靶向代謝通路可以促進其抗腫瘤活性。在本次講座中，我們將重點介紹 T 細胞的新陳代謝與細胞功能之間的關係。具體來說，我們強調了腫瘤浸潤性 T 細胞的代謝狀態，並回顧了影響 T 細胞抗腫瘤功能的關鍵途徑。在腫瘤免疫治療領域，靶向T細胞代謝增強免疫反應是增強免疫治療與傳統治療相結合的新治療策略。

關於雙特異性抗體的獨特生物學機理的討論

講座要點：

iPSC-CAR-NK：實體瘤免疫細胞治療突破的希望

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RIPK1在疾病中的表觀遺傳調控功能研究

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選擇性清除衰老細胞的抗衰老藥物干預衰老及衰老相關疾病的研究

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先天性巨結腸的分子遺傳學研究之旅

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肺癌轉移的分子機制研究

講座要點：

mRNA藥物的研究進展及挑戰

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乳腺癌耐藥分子機制研究

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五年探險，終鑄Cell大作，解讀細菌是乳腺癌轉移的重要幫凶

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表觀遺傳對基因在未來表達狀態的調控

講座要點：

表觀遺傳系統有助於解決多細胞生物面臨的兩個基本挑戰：增殖和分化。表觀遺傳可塑性允許細胞分化，而表觀遺傳的繼承和維持則有助於穩定細胞命運。有趣的是，表觀遺傳機制不僅可以調節基因在當前階段的表達，而且可以調節基因在未來特定發育或生理過程中的激活動力學過程。在本場講座中，朱冰研究員將重點介紹他們近期在表觀遺傳機制如何利用轉錄記憶等方式調節基因在未來階段表達的一些發現。

乙酰化失衡，神經元凋亡與膠質瘤惡變

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深度解析腫瘤微環境

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在本場講座中，汪博士就什麼是空間生物學2.0？其中的空間表型如何實現？單細胞原位空間蛋白組表型分析與原理，以及如何通過 PhenoCycler 獲得空間信息和空間表型在腫瘤免疫應用中的案例進行了分享。CST售前科學家朱傳鎮博士也隨後對CST嚴格的抗體驗證原則及多重染色解決方案進行了進一步交流。

細胞自噬與精子生成

講座要點：

蛋白質免疫沉澱(IP)/免疫共沉澱(Co-IP)技術及常見問題解析

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更少細胞，更多樣本類型，全面探索蛋白質-DNA互作

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免疫熒光染色實驗技術

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CST免疫組化 (IHC) 技術要點及解決方案

講座要點：

多重成像技術研究應用前沿和解決方案

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PROTAC 研究前沿和解決方案

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WB實驗技術

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